Mucho antes de convertirse en el maestro del mal, Gru (Steve Carell, nominado al Oscar®) era solo un niño de 12 años de los suburbios en la década de 1970, que planea apoderarse del mundo desde su sótano. No le va especialmente bien. Cuando Gru se cruza con los Minions, incluidos Kevin, Stuart, Bob y Otto, un nuevo Minion con aparatos ortopédicos y una necesidad desesperada de complacer, esta familia inesperada une fuerzas. Juntos, construyen su primera guarida, diseñan sus primeras armas y se esfuerzan por ejecutar sus primeras misiones. Cuando el infame supergrupo de supervillanos, Los Vicious 6, expulsa a su líder, el legendario luchador de artes marciales Wild Knuckles (Alan Arkin, ganador del Oscar®), Gru, su más ferviente admirador, es entrevistado para convertirse en su miembro más nuevo. Los Vicious 6 no están impresionado por el diminuto aspirante a villano, pero luego Gru los engaña (y los enfurecerá), y de pronto se encuentra a sí mismo como el enemigo mortal de la cúspide del mal. Con Gru huyendo, los Minions intentan dominar el arte del kung fu para ayudar a salvarlo, y Gru descubre que incluso los malos necesitan un poco de ayuda de sus amigos.